”老友記“ 還記得她是誰嗎？

看美劇時，不時會有乳糖不耐癥的人。癥的人。這些人一旦吃了乳制品，可能會嘔吐腹瀉，氣貫腸道。以至于我以為這種病是歐美人的富貴病，結(jié)果一看 ，什么？乳糖不耐癥80%~100%的中國人？

這讓我很困惑，為什么我從小就喝牛奶吃冰淇淋，從來沒有發(fā)現(xiàn)任何問題？為什么沒有人喝完牛奶后感到不舒服？所以我努力學習。

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詳盡版

早在460-370 B.C，古希臘醫(yī)生希波克拉底描述了乳糖不耐癥的癥狀。他注意到有些人喝牛奶后會有胃腸道不適。

這種癥狀直到20世紀50年代末才得到現(xiàn)代醫(yī)學界的認可。在此之前，人們用食物不潔來解釋癥狀。Holzel（1959）和Durand(1959)從事乳糖不耐癥的較早研究。 現(xiàn)在他們的實驗方法看起來簡單直接。將牛奶的各種成分分離給有牛奶不適癥狀的人，較終確定乳糖在搗亂。由于科研界對酶的作用有一定的了解，他們提出了一個假設：這些不能喝乳糖的人缺乏乳糖酶。

假設隨后被證實， 20世紀70年代初的遺傳學和蛋白質(zhì)分析技術表明，一些成年人可以在腸細胞中產(chǎn)生乳糖酶，而乳糖不耐癥的成年人沒有乳糖酶。

乳糖代謝方式：乳糖直接分解成葡萄糖和半乳糖，然后被小腸吸收(Cite from: https:// .informedhealth.org/lactose-intolerance.2113.en.html)

科學家們做了更多的研究，發(fā)現(xiàn)乳糖不耐癥是常染色體隱性遺傳。那么，是什么導致一些成年人產(chǎn)生乳糖酶，而另一些成年人不產(chǎn)生乳糖酶呢？其中一個猜測是，也許是因為每個人的乳糖酶基因序列不同。1991年，Boll乳糖酶基因研究成人乳糖耐受性和不耐受性（LCT）在這兩個群體中，編碼區(qū)域的序列發(fā)現(xiàn)基因序列是相同的。

為什么同一個基因在不同的人中表達不同？答案是這兩個人的基因調(diào)節(jié)點不同。在2002年，Enattah在設計了芬蘭九大家庭的實驗和研究之后，有些家庭有乳糖耐受性，有些家庭有乳糖耐受性。利用遺傳連鎖失衡的原則，他們終于找到了乳糖不耐癥的相關位置。這個位點（C/T-乳糖酶基因13910（LCT）增強子(上游基因)MCM增強子可以調(diào)節(jié)基因的表達。在有乳糖耐受性基因的人中，增強子不受年齡調(diào)節(jié)，一直在促進乳糖酶的表達。然而，在有乳糖耐受性基因的人中，增強子受年齡的調(diào)節(jié)。乳糖酶只在兒童早期表達，而不是成人表達。

乳糖代謝:乳糖不能在小腸中分解，直接進入大腸被細菌分解為二氧化碳、氫、甲烷(脹氣)、短鏈脂肪酸(嘔吐) (Cite from https:// .informedhealth.org/lactose-intolerance.2113.en.html )

這一刻，謎團似乎解開了。喝完牛奶能預測我們的反應嗎？

但事實并非如此，因為并非所有乳糖不耐癥基因的人都有乳糖不耐癥的癥狀。Hey n據(jù)統(tǒng)計，約70%的全球人口有乳糖不耐癥基因，但為什么不是每個人都有典型的臨床癥狀呢？

答案隱藏在腸道菌群中。乳糖進入結(jié)腸后，從氣體細菌轉(zhuǎn)化為單糖，不能被結(jié)腸吸收，從而增加滲透壓和腸液體積。這種發(fā)酵產(chǎn)生氫、甲烷、二氧化碳和其他氣體，并引起一系列癥狀。事實上，這種癥狀類似于食物中毒、炎癥性腸炎或吃太多豆子或紅薯。因為這些癥狀是由氣體細菌引起的。

生活大爆炸 人人常用Leonard乳糖不耐開玩笑(主要癥狀是產(chǎn)氣)

事實上，并不是所有的細菌發(fā)酵乳糖都會產(chǎn)生氣體，比如雙歧桿菌。雙歧桿菌代謝乳糖產(chǎn)生乳酸，不產(chǎn)生氣體，反應簡化如下。

同時，雙歧桿菌喜歡消耗乳糖。當乳糖和葡萄糖同時存在時，雙歧桿菌優(yōu)先消耗乳糖，直到乳糖完全消耗。也就是說，乳糖進入大腸后，如果有足夠的雙歧桿菌，就會先吃乳糖，不會給其他產(chǎn)氣細菌消耗乳糖或產(chǎn)氣的機會。也就是說，即使你的基因顯示你的乳糖不耐癥，雙歧桿菌也可以預防乳糖不耐癥的癥狀。直到過去兩三年才被發(fā)現(xiàn)和證實。

2016年10月，nature genetic 就發(fā)表一個GWAS發(fā)現(xiàn)乳糖不耐基因SNP與腸道菌中雙歧桿菌的豐度密切相關（ )。今年1月，北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，實驗志愿者服用低聚半乳糖（GOS）隨后，隨著乳糖不耐受癥狀的改善和消失，乳糖不耐受個體雙歧桿菌數(shù)量顯著增加。在乳糖不耐癥基因患者中，雙歧桿菌可以增強乳糖耐受性。

乳糖不耐癥狀解決方案不吃含乳糖的東西。常見的含乳糖的食物是牛奶，雖然牛奶是補鈣的好來源，但目前各種食物都很豐富，overeating在危害健康的時代，基本上沒有食物是不可替代的。假如你不喜歡喝牛奶，放棄喝牛奶也沒什么損失。服用乳糖酶。該方案廣泛應用于歐美，幫助消化乳糖。改善菌群。理論上是較好的方案，但是如何改善菌群呢？這是一種價值billion dollar有很多研究，但沒有好的答案。就乳糖不耐癥而言，從少量含乳糖的食物開始，慢慢增加大量是可行的。原因是吃乳糖會增加腸道菌中雙歧桿菌的比例。雖然開始疼痛，但當雙歧桿菌數(shù)量緩慢增加時，乳糖不耐癥的癥狀也會消失。至于服用雙歧桿菌益生菌，我認為目前似乎沒有什么希望，主要是因為它不能保證益生菌中的雙歧桿菌（雙歧桿菌厭氧），人類腸道也有colonization resistance(如何翻譯)(腸道微生物保護自身免受新的有害微生物入侵機制)。乳糖耐基因類型的其他知識點是原發(fā)性的，乳糖耐基因類型是突變

由于第一批實施現(xiàn)代科學醫(yī)學的國家是由西歐和北歐血統(tǒng)的人主導的，成年乳制品的消費被認為是理所當然的。西方人有一段時間沒有意識到大多數(shù)人在成年時不能消費乳制品。

在美國民權(quán)運動之后，越來越多的人意識到大型醫(yī)學研究應該包括多種種族（以及所有的性別和年齡）。更多的研究表明，乳糖不耐癥基因類型是原因。因此，有些人認為術語應該被逆轉(zhuǎn) - 乳糖不耐受應視為標準，少數(shù)群體應標記為乳糖酶持久癥。

乳糖耐受表（ 腸道表達乳糖酶)基因突變不止一次（T-13910)基因型只能解釋北歐人的乳糖不耐癥。（a）全球乳糖不耐基因表面分布；（b) （T-全球等位基因分布

在芬蘭發(fā)現(xiàn)的乳糖耐受基因型（C/T-13910)只能解釋北歐人觀察到的乳糖不耐癥，而不能解釋非洲和中東的乳糖不耐癥 。乳糖耐受表在非洲和中東有三個位置(G/C-14010,T/G-13915 and C/G-13907)。這表明乳糖耐受突變多次發(fā)生。在乳制品的重要領域，這些突變因其優(yōu)勢而被選這是教科書水平趨同演變的一個例子。

另外，我想解釋的是，無論是23andme或其它基因檢測SNP大多數(shù)芯片只檢查乳糖不耐基因。（C/T-13910)這個位點。 事實上，這個位點只對高加索人有意義。對非裔或中東裔，應檢查另外三個位點。 至于中國人，不用查。我們都是乳糖不耐癥的原發(fā)性基因。

破碎的乳糖不耐基因并不意味著該基因在其他領域也有優(yōu)勢。同樣，一個基因在過去的環(huán)境中表現(xiàn)出優(yōu)勢并不意味著它也可以在現(xiàn)在和未來發(fā)揮優(yōu)勢。例如，幫助你的祖先度過食物短缺的基因，但今天豐富的食物會讓你患上肥胖引起的疾病。腸道菌在代謝宿主無法消化的碳水化合物中起著重要作用，但這一領域也充滿了未知和挑戰(zhàn)。雙歧桿菌對乳糖不耐緩解有明顯的作用，但菌群結(jié)構(gòu)仍存在許多問題。就像所有的科學問題一樣，我們對乳糖不耐癥的理解是一個漸進的過程。盡管有時我們會失明，盡管我們總是局限于時代的技術和文化，但無論政治和文化如何影響，客觀事實永遠不會改變。人類不斷提問，不斷回答，實現(xiàn)科學之美。喝不喝牛奶是個人選擇，別人不應該評價或干涉。對食物的偏好本身就是基因、環(huán)境和環(huán)境共同作用的結(jié)果，每個人都有自己的差異，沒有必要綁定到一個社區(qū)。目前我在科研一線，離臨床應用還很遠。如果有腸道不適，較好找專業(yè)醫(yī)生。最后，我講了一個關于我周圍的故事。老梅小時候可能喝變質(zhì)牛奶腹瀉。然后他的母親堅持認為她兒子的乳糖不耐癥，只給他沒有乳糖的食物。結(jié)果，當他長大后，他用乳糖不耐癥的標簽測量了的23andme， what？ 他實際上是乳糖耐受性，然后他試圖喝牛奶，發(fā)現(xiàn)自己完全正常。 童年時被莫名其妙地剝奪了吃冰淇淋的權(quán)利...大多數(shù)冰淇淋都含有乳糖參考文獻：

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